在西甲联赛第四轮中，皇家马德里迎来了他们的新赛季首个挑战，此行前往客场与皇家贝蒂斯对决。值得注意的是，穆里尼奥在2010年首次执教皇马时，就是接替当时的贝蒂斯主帅佩莱格里尼。此外，贝蒂斯的阵容中包含两名曾经为皇马效力的球员——伊斯科和弗兰·加西亚。最终，替补上场的爱尔兰前锋帕罗特在比赛的第81分钟为主队攻入全场唯一进球，而姆巴佩又在关键时刻罚失点球，导致穆里尼奥的球队遭遇新赛季首场失利（包含友谊赛）。

比赛开始不久，第15分钟，姆巴佩的一脚精准吊球送到居莱尔脚下，后者在禁区内右侧传中，维尼修斯在后点的补射则不幸击中立柱弹出。到了第43分钟，皇马一次快速反击，贝林厄姆在中场送出直塞，维尼修斯面对门将选择横传，但姆巴佩的连续射门均被跟防的后卫成功挡出。紧接着在第44分钟，贝林厄姆从左路突破后的斜射稍稍偏出。第45分钟，居莱尔在左侧发起角球，贝林的头球遭到了巴列斯的飞身扑救。补时阶段，居莱尔再次开出角球，怀森的头球此次击中横梁，令人遗憾。

进入下半场，第68分钟，姆巴佩接同伴的直传冲入禁区，但他勉强的射门也被对方门将及时化解。就在比赛进行到第81分钟时，贝蒂斯在右侧的角球机会中，德奥萨的头球被库尔图瓦扑出，然而帕罗特机敏地抓住机会，迅速补射破门，贝蒂斯以1比0领先！比赛的第85分钟，姆巴佩在禁区右侧发球似传似射，再度碰到了门框。第87分钟，维尼修斯的左路传中球落到埃斯皮脚下，他的倒钩射门成功，但经过VAR审查后被判定越位，进球无效。比赛进行到90+4分钟时，维尼修斯在禁区内被纳坦铲倒，但姆巴佩主罚的点球被巴列斯稳稳扑出，未能扳回比分。

最终，整场比赛结束，皇马客场0比1败给贝蒂斯，穆里尼奥的第二次执教之旅首次遭遇失败。此役后，贝蒂斯的积分追平球队，四轮过后双方均积9分。皇马的首发阵容为（4231）：库尔图瓦、邓弗里斯、科纳特、怀森、库库雷利亚、贝尔纳多·席尔瓦、巴尔韦德、居莱尔、贝林厄姆、维尼修斯和姆巴佩。而贝蒂斯的阵容同样为（4231）：巴列斯、贝列林、迭戈·略伦特、纳坦、弗兰·加西亚、法昆多·贝尔纳尔、罗卡、安东尼、伊斯科、福纳尔斯和胡安·埃尔南德斯。

在数据统计方面，贝蒂斯门将巴列斯本场完成了6次扑救，包括在补时阶段扑出的姆巴佩点球。姆巴佩全场射门次数达到7次，禁区内触球17次，创造了4次得分机会，但未能转化为进球，并错失了关键点球。相比之下，皇马全场进行了20次射门，其中8次射正，3次击中门框，总预期进球达3.16，却无一进账，而贝蒂斯的预期进球仅为0.96却成功打入1球。